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细胞程序死亡-配体1
2020-05-04 08:46:15

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细胞程序死亡-配体1(英语:Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)也称为表面抗原分化簇274('cluster of differentiation 274,CD274)或 B7同源体1(B7 homolog 1,B7-H1),是人类体内的一种蛋白质,由CD274基因编码。

PD-L1 是大小为 40kDa 的第一型跨膜蛋白,据信其在某些特殊情形(例如怀孕、组织移植、自身免疫疾病,以及诸如肝炎等某些疾病)下,免疫系统的抑制有关。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促发具抗原特异性的细胞毒性T细胞(CD8+ T细胞)增殖。而细胞程序死亡受体-1(PD-1)与细胞程序死亡-配体1(PD-L1)结合,可以传导抑制性的信号,减低淋巴结CD8+ T细胞的增生, 而且PD-1还可以借由调节Bcl-2基因,控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。

目前发现PD-L1表现的增加可能使癌症逃避宿主免疫系统。在来自肾细胞癌患者的196份肿瘤标本进行的分析发现,PD-L1的表现增加与肿瘤侵袭性增加和死亡风险增加4.5倍有关。目前许多PD-L1抑制剂正在作为免疫肿瘤疗法发展中,并在临床试验中显示出良好的效果。临床上可用的例子包括Durvalumab,atezolizumab和avelumab。在正常组织中,STAT3和NF-κB等转录因子之间的反馈会限制免疫反应,从而保护宿主组织并限制发炎症状。在癌症中,转录因子之间反馈限制的丧失会导致局部PD-L1表达增加,这可能会限制针对PD-L1药物的全身治疗有效性。

免疫疗法﹕Anti PD1 和Anti PD-L1

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