美国第一夫人是白宫的女主人，此位置传统上属于美国总统之妻，然而偶有例外，例如总统为单身或鳏夫，亦或总统夫人无法行使第一夫人的职责等。第一夫人不需要经过选举，此身份无任何正式职责，亦无任何的薪酬或者津贴。惟她会与总统，或者代替总统出席正式仪式。传统上，第一夫人不会保有其他工作，而且拥有下属协助工作，包括白宫社交秘书（White House Social Secretary）、幕僚长、新闻秘书、首席花艺设计师（White House Chief Floral Designer）以及白宫行政总厨（White House Executive Chef）。第一夫人办公室也负责白宫的所有的社交和礼仪活动，是美国总统行政办公室的一部分。

根据白宫和国家第一夫人图书馆提供的信息，截止2013年6月，美国一共已经有过45位和46任第一夫人，其中格罗弗·克利夫兰由于分别当选第22和第24届美国总统，因此他的夫人弗朗西丝·福尔瑟姆·克利夫兰（英语：Frances Folsom Cleveland）也两次成为第一夫人。2017年1月20日，唐纳德·特朗普宣誓就职，他的妻子梅兰妮亚·特朗普也取代贝拉克·奥巴马的夫人米歇尔·奥巴马成为第47任美国第一夫人。

截止2018年4月18日，一共有4位前第一夫人仍然在世，她们分别是：吉米·卡特的妻子罗莎琳·卡特，比尔·克林顿的妻子希拉里·罗德姆·克林顿，乔治·沃克·布什的妻子劳拉·威尔士·布什和贝拉克·奥巴马的妻子米歇尔·奥巴马。首任第一夫人是嫁给了乔治·华盛顿的马莎·华盛顿。约翰·泰勒和伍德罗·威尔逊两位总统在任期间都曾再娶，所以都有两任第一夫人。有四位总统的内人在她们的丈夫宣誓就职以前就已经去世，但她们仍然被白宫和国家第一夫人图书馆追认为第一夫人，她们分别是托马斯·杰斐逊的老婆玛莎·威尔斯·斯凯尔顿·杰斐逊（英语：Martha Wayles Skelton Jefferson），安德鲁·杰克逊的妻子蕾切尔·杰克逊（英语：Rachel Jackson），马丁·范布伦的夫人汉娜·范布伦（英语：Hannah Van Buren）以及切斯特·艾伦·阿瑟的夫人爱伦·刘易丝·赫恩登·亚瑟（英语：Ellen Lewis Herndon Arthur）。詹姆斯·布坎南在任期间由于是一位单身汉，所以第一夫人一职由他的侄女哈丽特·莱恩（英语：Harriet Lane）代替。

2007年，美国铸币局开始发行半盎司重（合14.17克），价值10美元的金币，其反面会雕刻有第一夫人的肖像。如果一位总统任内没有配偶，那么金币的正面会刻上自由女神像，这样既描绘了那个时代所流通的货币，又象征了总统生活的主题。托马斯·杰斐逊、安德鲁·杰克逊、马丁·范布伦和詹姆斯·布坎南的第一夫人金币都是这样的，但切斯特·艾伦·阿瑟的的第一夫人金币则不是这样，其金币上刻的是妇女参政权论者艾丽斯·保尔。