圣路易斯（英语：St. Louis），是美国密苏里州唯一的独立市，也是该州第二大城市（第一大城市为堪萨斯城）。市内人口为308,626人，为美国按人口排名第58大城市。
圣路易位于密苏里河和密西西比河汇合处，是美国中西部交通枢纽。曾于1904年举办过第三届夏季奥林匹克运动会。
圣路易市与1764年由法国探险家兼皮草商人皮埃尔·拉克利德（Pierre Laclède）和奥古斯特·舒托（Auguste Chouteau）建立，并以中世纪是法王路易九世的封号圣路易斯命名。早年居民为法国殖民者，18世纪中叶七年战争后西班牙人开始增多。由于法国在战争中失败，密西西比河以东的殖民地由大英帝国占领。如今圣路易市所在的区被称为西班牙路易斯安那，仍然保留在法国势力范围内。
圣路易早于大航海时代以前，已经有人聚居，当时主要是些被称为筑丘人（Mound Builder）的美洲原住民。欧洲人最早于1673年踏足圣路易，其时法国探险家Louis Jolliet乘船穿越密西西比河时，正好途经此地。而在1700年代，就有一些欧洲移民来此定居。
至于正式建城则是1764年的事：两位法国籍皮草商人皮埃尔·拉克利德（Pierre Laclède）和奥古斯特·舒托（Auguste Chouteau），就在圣路易建城，专门与美国中西部原住民进行皮草贸易。同时以中世纪是法王路易九世的封号圣路易斯命名这座城市，故该城的末尾s是否发音仍有争议（相比之下，美国另一座以波旁王朝法王路易命名的城市路易维尔公认s不发音）。
美国宣布独立期间，圣路易仍是法国属土。至1803年路易斯安那购地，圣路易与其他中西部地区一样，被卖给了美国。
1804年，受美国总统托马斯·杰斐逊派遣，美国陆军军官梅里韦瑟·刘易斯和威廉·克拉克率队从圣路易出发，远征西部地区。探险队沿密苏里河逆流而上向西，并于此年5月抵达太平洋海岸。1806年9月23日探险队胜利返回圣路易，探险队两位领导刘易斯和克拉克均居住于圣路易。此后圣路易成为各种探险家，西进垦荒者和毛皮生意人的集散地。
1808年，圣路易居民首次进行公投选举市政府。1818年，蒸汽船正式通航，大宗货物可直接通航至新奥尔良并海运至东海岸和欧洲国家，商业开始蓬勃发展。
1821年密苏里州成立，圣路易也于1822年被划做美国城市之一。这一时期主要支柱产业为港口、贸易和运输业。上述行业大量使用黑奴作为苦力。由于城市紧邻伊利诺伊州（自由州），每年有大量黑奴逃亡。某些逃亡失败的黑奴（多数为妇女儿童）则被法院起诉。圣路易深受自由州影响，每年都有许多正义律师义务为黑人争取自由。自美国内战前，有数百位黑人通过法庭合法的争取到自由。1840年起，德国、爱尔兰裔移民大量涌入，人口从1840年的20,000，升至1850年的77,860；1860年则高达16万。从18世纪中叶，圣路易人口超过新奥尔良，为密西西比河沿岸最大城市。
密苏里州虽然为蓄奴州，在内战前是否脱离联邦的问题上举棋不定，加上圣路易身处奴隶州和自由州的边界，因此内战前各种政治势力在圣路易激烈冲突。内战中圣路易由忠于联邦的势力控制，但不乏极端份子制造骚乱。1861年5月10日，邦联的支持者发生骚乱，联邦军队向骚乱开枪造成28名平民死亡，被称为圣路易大屠杀。内战中联邦海军对邦联进行经济封锁，造成密西西比河航运中断，圣路易经济也遭受沉重打击。期间，圣路易亦给联邦海军生产铁甲舰。内战后圣路易经济很快复苏，并成为西部开发的窗口。1874年伊兹桥竣工，为第一座横跨密西西比河中下游的公铁两用大桥。伊兹桥沟通圣路易和东圣路易，并取代了轮渡，将两岸的铁路网连结成一体。伊兹桥一直使用至今并成为圣路易市的重要标志之一。得益于交通的改善，各种制造业工厂沿密西西比河两岸展开。
1876年8月22日，经公民投票，圣路易市正式从圣路易县中独立出来，成为一个独立市，原县治迁往克雷顿。19世纪后半叶，圣路易市成为了工业重地，较著名的产业有轻工业啤酒厂“安海斯-布希”（Anheuser-Busch），动物食品厂“罗尔斯顿-普瑞纳”（Ralston-Purina）；重工业有冶金业“德洛热联合铅公司”（Desloge Consolidated Lead Company）。圣路易亦是当时交通设备的生产基地，有生产铁路和电车的企业“圣路易车辆厂”（Saint Louis Car Company），多家中小型汽车制造厂，其中较有名的有“成功汽车制造厂”（Success Automobile Manufacturing Company）。但汽车业不久就被革命性的密歇根州汽车工业取代。1892年圣路易出现了第一幢摩天大楼温莱特大厦，设计者为著名摩天大楼设计师路易斯·沙利文。
1904年，路易斯安那购地100周年万国博览会、1904年夏季奥林匹克运动会在圣路易召开，圣路易也成为第一个举办奥林匹克运动会的北美洲城市。世博会和奥运会的会场在森林公园以及与之毗邻的圣路易华盛顿大学体育场。世博会的许多建筑被保留至今作为历史博物馆，艺术博物馆，动物园和都市景观。
虽然美国内战已经结束逾40年，二十世纪初的圣路易依然面临严重的种族冲突问题。住房歧视，就业歧视和社会地位不平等在第一个十年尤为突出。许多地区对不同种族或信仰的购房者或租房客进行限制。20世纪前半叶，随着工业的进一步发展，大批非裔美国人从南方州份迁居至圣路易寻求工作。第二次世界大战期间美国全国有色人种协进会游说政府，在军工厂内消除了种族歧视。战后，地役权种族歧视通过“雪莉诉克雷默案”由最高法院裁决违宪。1964年，民权活动者在大拱门举行示威抗议丝绸贸易工会对黑人歧视。1964年民权法案批准后，丝绸贸易工会被最高法院起诉。
1950年代，圣路易公立教育原则上是种族隔离的，并且种族隔离事实上一直持续到1970年代。为此，法院开始强制推行种族融合制度。部分居住在黑人区的学龄儿童被强制送到白人公立学校以推进种族融合（被称为“bus”，因为这些学童需乘坐校巴前往距家较远的学校）。不少公立学校亦成立附属学校和特色学校以提高入学率。
1965年圣路易拱门在密西西比河畔竣工，成为城市新的地标。
二十世纪前半叶，圣路易工业发展至顶峰，吸纳大量移民使其人口在1950年达到顶峰856,796。随后由于1950年代开始的郊区化，以及美国产业结构调整，导致大量工厂倒闭，圣路易人口开始锐减。郊区化对圣路易市影响相较其他城市尤为严重。1976年市县分离后，圣路易市仅剩下市区，大量人口迁居相邻县市，造成了税收锐减，市内亦无剩余土地用郊区居民区或卫星城。2011年，圣路易市人口仅为大圣路易地区的11%。目前大圣路易仍为美国前20大都会区之一，24%的总人口居住在城市内。
圣路易的新移民主要由越南人，拉美裔（墨西哥人为主）和波斯尼亚人为主。其中波斯尼亚人为波黑以外最大的一支。政府亦有数个都市复兴计划，拆除旧屋以提供条件改善的新屋，但效果不彰。普鲁伊特-伊戈公寓即为一个典型的失败例子。
圣路易是大圣路易都会圈的核心。整个都会圈包括了密苏里州境内的圣路易县，圣查尔斯县等并包括了位于伊利诺伊州的都会东区，总人口为2,803,707，为按人口统计为美国第十八大城市区。按占地面积算为美国面积最大的都会圈之一。其密苏里州部分亦是该州最大的都会圈。
根据美国人口调查局统计数据，圣路易市面积为170平方公里（66平方英里），水域面积为11平方公里，占11%。兰伯特-圣路易国际机场亦属于圣路易市领土，但其位于圣路易县，故在地理上属于飞地。城市位于密苏里河和密西西比河交界处西南的丘陵区域，平均海拔高度高于河面100-200英尺。地形主要为坡度较缓的丘陵，山谷和两河冲积平原，土壤肥沃适合作物生长。
圣路易斯气候代表美国中西部温带，属温带大陆性湿润气候，四季分明。冬季寒冷，潮湿，但日照相对充足，日最高气温低于0 °C（32 °F）的平均日数为41天，日最低气温低于−10 °C（14 °F）的平均日数为14天，低于−15 °C（5 °F）的有4.8天；夏季炎热潮湿，日最高气温超过30 °C（86 °F）的日数年均有75天，35 °C（95 °F）以上的有14天。最冷月（1月）均温−0.1 °C（31.8 °F），极端最低气温−30 °C（−22 °F）（1884年1月5日）。最热月（7月）均温26.7 °C（80.0 °F），极端最高气温46 °C（115 °F）（1954年7月14日）。无霜期平均为212天（4月4日至10月31日）；可测量降雪平均期为12月3日至3月14日。年均降水量约1,040毫米（41.0英寸），年极端最少降水量为523毫米（20.59英寸）（1953年），最多为1,472毫米（57.96英寸）（2008年）。年均降雪量为45厘米（17.7英寸）；1953–54年的降雪量最少，积累降雪量只有3.8厘米（1.5英寸），1911–12年的降雪量最多，积累降雪量为172厘米（67.6英寸）。
圣路易斯国际交换站，1874年1月–1892年12月在气象局，1893年1月–1929年12月在伊兹桥，1930年1月起在兰伯特-圣路易斯国际机场。
圣路易的人口在1950年曾达到高峰，有856,796人。此后人口逐年递减，至2000年，有348,189人；到2010年，则有319,294人。
种族方面，1940年圣路易86.6%的人口为白人，黑人占13.3%，拉丁裔则仅0.2%。至2010年，白人人口比例下滑，仅占全体人口43.9%，黑人则大幅上升，为49.2%，而拉丁裔则有3.5%。
在美国的非裔美国人大迁徙（Great Migration）中，圣路易斯的黑人人口数量激增。
圣路易曾是美国重要的工业城市和中部水陆运输的枢纽。随后由于美国产业结构调整，导致圣路易一带大量工厂倒闭，制造业的占比在圣路易经济中不断下降。现今仍盘踞在圣路易的产业，包括美国大型航空制造业公司麦克唐纳-道格拉斯公司，目前为波音的一部分；以及艾默生电气公司（Emerson Electric Company）。
目前圣路易最重要的产业为服务业，主要包括公营事业、高等教育、医疗和生物技术等。以圣路易为总部的大型企业有：皮博迪能源（Peabody Energy）、阿莫林公司（Ameren）、快捷药方（Express Scripts）、西格玛-艾尔德里奇公司（Sigma-Aldrich）。
根据2013年圣路易综合年度财务报告，2012年全市首十大雇主为：
由于在历史上，最先在圣路易驻脚的是法国人，圣路易传统上受罗马天主教影响甚大。其中最具代表性建筑物，为圣路易斯圣殿主教座堂。
圣路易公立学校系统是圣路易市最大的教育机构，负责管理全市75所公立中小学和附属学校，拥有约2万5千名学生。圣路易公立学校系统由州政府授权成立，并且受州政府机构圣路易教育委员会节制。此外市内亦有教育委员会但并无法律上的权力。至2000年起，圣路易市亦开设了数家特许学校（charter schools）。这些学校由州政府许可成立，多由当地或企业赞助，提供从幼稚园到高中的系统性教育。天主教圣路易斯总教区开设数家教区学校，部分能提供高中阶段的教育。其他私立高中有天主教学校，信义宗学校和几所非宗教私立高中。
圣路易市内亦有两所大型研究性大学：圣路易华盛顿大学和圣路易大学。两所学校均为多学科综合性私立大学。圣路易华盛顿大学医学院久负盛名，为美国新闻与世界报道评出前十名的医学院。圣路易大学为天主教背景的私立大学，是圣路易，也是整个密西西比河西岸第一所高等教育机构。市内唯一的一所公立大学为哈里斯-史杜威州立大学，该校曾经为传统黑人大学。史蒂芬商业和艺术学院为市内一所提供2年制大专和4年制本科学位的学校。此外，大圣路易地区有约数十所公私立学校提供不同程度的高等教育。
圣路易传统体育运动队有圣路易红雀队（职业棒球）和圣路易蓝调队（职业冰球）。
圣路易交通发达，主要交通方式有公路，铁路，河运和空运。圣路易市亦有较为发达的公共交通系统，公共汽车和轻轨列车服务于圣路易市和相邻县市。
圣路易共有四条洲际高速公路通过，其中70号州际公路（I-70）从西北进入城市，55号州际公路（I-55）则从西南进入，两条高速公路分别在斯坦·穆休老兵纪念大桥和波普勒街大桥穿过密西西比河向东进入伊利诺伊州。44号高速公路（I-44）和64号高速公路（I-64）则从市西侧进入城市并和其他高速公路在市中心汇合。圣路易斯市亦是圣路易斯-圣保罗大道的起点（Avenue of the Saints），该公路包含了一部分州际公路和国道系统，全长563英里，是沟通明尼苏达州圣保罗和圣路易重要的交通要道。城市道路市中心为棋盘状，西边为西北，西南两个走向放射。重要的道路有南北走向有纪念大道（Memorial Drive，和I-70市区段平行的普通道路），格兰德大道（Grand Boulevard），杰斐逊大道（Jefferson Avenue），西南－东北走向的格拉维斯路（Gravois Road，旧66号美国国道），以及西北－东南走向的马丁·路德·金大道（Martin Luther King, Jr. Drive）。
圣路易市拥有美国中西部最大的都市轻轨系统，由双州发展署运营，资金来自圣路易市和邻近县市的消费税提成，服务于圣路易市和周围其他县市以及伊利诺伊州部分地区。虽然名为轻轨（Light Rail）但线路标准按照高运量捷运系统设计建造，全程拥有独立路权，复线行驶。目前共有红，蓝两条线，在森林公园站会合。枢纽站为圣路易交通中心，乘客在该站亦可转乘长途火车，长途巴士和公共汽车前往市内外各地。
圣路易斯兰伯特国际机场位于圣路易县，毗邻70号高速公路，据圣路易市11英里。但归属于圣路易市管理运营，是美国最大最繁忙航空港之一。2011年平均每天有255架次起降，客货航班目的地达90个地区（含国际航班），全年共运输乘客1300万人次。圣路易机场曾是环球航空的总部所在地，现在为美国航空，美国航空联运和西南航空的主要枢纽机场。机场共有2个航站楼和5个进站大厅（其中一个目前处于关闭状态）。有通勤巴士连结两个航站楼，亦有轻轨，出租车和市郊巴士连结市区和周边市县。
兰伯特国际机场亦是重要货运机场和重要的飞机生产维护中心。麦克唐纳-道格拉斯公司总部曾设在兰伯特机场并生产装配美国空军使用的战斗机。麦道被波音收购后，继续在机场附近的麦道装配厂生产F-15鹰式战斗机和美国海军使用的F/A-18E/F超级大黄蜂式打击战斗机。除兰伯特机场外，圣路易地区还拥有数个货运和通用航空机场，其中较大的有中美国圣路易机场（MidAmerica St. Louis Airport），“圣路易精神号”机场（Spirit of St. Louis Airport）以及（东）圣路易市区机场（St. Louis Downtown Airport）。
圣路易曾经是美国重要的铁路交通枢纽，圣路易联合车站曾经是美国也是世界上最大，最繁忙的铁路车站之一。目前铁路长途客运已经衰退，但铁路货运仍然十分繁忙。
美国国铁为圣路易长途铁路客运唯一运营商，车站为位于市区的圣路易交通中心。始发终到的列车有往返于芝加哥的林肯服务号准高速试验列车，以及往返堪萨斯城的密苏里河跑手号。上述两班列车每日均开行多对。经停的列车有从芝加哥开往得克萨斯州圣安东尼奥的得州之鹰号。
货运方面，圣路易目前仍为全美第三大铁路货运枢纽。密苏里州出产的大量工农业原料和产品通过铁路运输并经过圣路易。常见货运列车装载物品有化肥，碎石，石油，动物产品，食品原料，非金属矿石，谷物，酒精，烟草制品，汽车和汽车零配件。市内主要铁路运营商有联合太平洋铁路，诺福克南方铁路，福斯特·汤生铁路（旧名“啤酒厂铁路”），终端铁路公司，阿弗顿铁路，以及伯灵顿，北方和圣菲铁路（BNSF）。
终端铁路公司（Terminal Railroad Association of St. Louis，TRRA）为圣路易市负责管理车站，提供调车和装载业务，以及沟通各铁路公司的线路。该公司由圣路易主要铁路公司协商成立，目前拥有约30台柴油机车。圣路易各主要工厂自备线亦由终端铁路公司负责运送。TRAA也负责市内数个铁路隧道，铁路地下化，铁路桥梁（商业桥和麦克阿瑟大桥）的经营和保养。美国国铁和圣路易轻轨亦会使用TRAA的设施。
圣路易的公交车亦有双州发展署运营，目前共有75条巴士线路。除服务圣路易市外还延伸至周边县市。此外伊利诺伊州营运的曼迪逊县巴士亦有数条线路延伸至圣路易，搭乘改线路可以抵达大圣路易地区伊利诺伊州的县市。长途巴士有灰狗巴士，美铁巴士（停站圣路易交通中心）和麦格巴士（停站圣路易联合车站）。圣路易有多家出租车公司经营招手的士，资费和线路，地区，所用车辆大小有关。所有出租车受到“城市出租车委员会”管理，统一安装计价器，可用现金或信用卡付款。
水运曾是圣路易最重要的交通运输方式并且促成城市早期的繁荣。目前已经退居二线，但仍然是货物运输的重要补充。圣路易河港由“圣路易港口管理局”（St. Louis Port Authority）负责管理维护，密苏里河，密西西比河均可通航，但主要的运输集中在密西西比河。圣路易的密西西比河岸全长19.3英里，港务局年吞吐量达3200万公吨，按吨公里计算是美国第二繁忙的内河港口，也是全美吞吐量第三大的内河港口。全市沿河共设有大小100多个停靠点可用于驳船装卸，并且有16个大型公共装卸场。此外，港务局亦装备数艘小艇用于救援任务。