二尖瓣闭锁不全（Mitral insufficiency，或mitral regurgitation，简称MR或MI），是描述心脏二尖瓣在心室收缩期间无法完全闭合的现象。此疾病会导致左心室的血液经二尖瓣逆流（英语：Regurgitation (circulation)）至左心房内。本疾病为最常见的瓣膜性心脏病（英语：valvular heart disease）。

二尖瓣闭锁不全的症状随病情而异。急性二尖瓣闭锁不全因未及产生代偿作用，因此会产生较严重的症状，且症状类似郁血性心衰竭，包含呼吸困难、肺水肿（英语：pulmonary edema）、端坐呼吸（英语：orthopnea），以及阵发性夜间呼吸困难（英语：paroxysmal nocturnal dyspnea）等等。另外由于循环血容量骤降，会产生心因性休克（英语：cardiogenic shock）的症状，如休息时呼吸困难。其中因乳突肌（英语：papillary muscle）或腱索（英语：chordae tendineae）受损，以及感染性心内膜炎所导致的急性二尖瓣闭锁不全，可能可观察到心血管衰竭合并休克的现象。

慢性二尖瓣闭锁不全则可能因代偿作用，短期内不会出现症状。但一旦心脏容积负荷（英语：volume overload）超出代偿范围，此时就会演变成心脏衰竭。此时症状则包含疲倦、运动时呼吸急促，以及双足水肿等等。同时也可能因心房颤动产生心律不整的现象。

临床检查的结果须依疾病严重程度而定，且心音的音量与疾病的严重程度无关。患者的第一心音会较正常时轻柔，外侧会出现心尖音，胸骨旁也会出现起伏（英语：Parasternal heave）。此外，第一心音会在心尖处伴随音频较高的全收缩期心杂音，可从背及锁骨处听诊得知。患者也可能听到较大声的且可触知的P₂心音，此时听诊姿势应以左侧躺为佳。另也常可听见第三心音。

急性患者可鉴别的诊断不多，可用心杂音及心跳过速判别。

合并有二尖瓣脱垂（英语：mitral valve prolapse）的患者可能会有全收缩期心杂音、收缩中期至晚期的喷射音，或收缩晚期心杂音。有收缩晚期逆流心杂音的患者可能与血型动力学障碍有关。

严重二尖瓣闭锁不全的盛行率约占 2% ，其中男性与女性比率相当。本疾病为两种最常见的年长者瓣膜性心脏病之一。