美国第二夫人（英语：Second Lady of the United States）是所有美国副总统妻子的非正式头衔。为对应第一夫人的延伸词汇（第一夫人一般指的是总统妻子）。

下表列出美国历史上的第二夫人。其中，若其丈夫后来成为美国总统，其作为第一夫人的在任年份列在表中“第一夫人任期”一栏。