原台南高等女学校本馆位于台南市中西区，于1998年6月26日公告为台南市市定古迹。该校为台南市第一所公立女中，最初是以“台湾总督府高等女学校分校”之名在台湾日治时期的大正六年（1917年）5月26日开学，最初是在台南两广会馆上课，之后才迁到今址并改为“台湾总督府台南高等女学校”，而现在该校是国立台南女子高级中学。

该建筑于1917年10月落成，为“台湾总督府台南高等女学校”的校舍，那时在校园的东北角有福安坑溪流过，沿着围墙西行而去，而南边则有昔日台南府城的南城垣。后来该校在1922年因新台湾教育令公布而更名为“台南州立第一高等女学校”。

二次大战结束进入民国时期后，1945年改为“台湾省立台南第二女子中学”，后来第一女中和第二女中于1947年合并为“台湾省立台南女子中学”，后来在1961年停止招收初中部，于1970年改为“台湾省立台南女子高级中学”(省南女)，直到2000年改为“国立台南女子高级中学”(台南女中)。建筑本身经过数次整修，在1972年时又将部分木楼板换成钢筋混拟土，但外观大致上仍维持原状。

该建筑坐南朝北，平面成一字型，中间突出，为现代主义初期过渡期建筑，应用了巴洛克式建筑语汇，建筑本身使用红砖，基座是洗石子，而屋顶则为灰瓦。其主入口位于北边并设有门廊，而门廊的一楼屋檐有饰带环绕，于四面都有拱圈，其中除了南面的拱圈外，另外三个圆拱都有两根托次坎柱式的矮柱支撑。矮柱的柱头只有蛋镖饰和四个装饰性小托架，柱身则无凹槽。而在门廊上面设有阳台，再上面则是中央立面的圆山墙。

中央主体的一楼两侧正面各有5个连续的半圆拱廊，二楼两侧则各为三个平拱窗，至于其背面的一楼中央有一个半圆拱门洞，二楼则有一个半圆拱开口及在其两侧的长方形平拱开口。

两翼的一楼正面开有两个一组的半圆拱窗，一边共有四组，而最边缘则有门洞，背面则开有半圆拱开口。二楼正面开了与半圆拱窗同样组合与数量的平拱窗，并在背面改为平拱开口，而边缘的门洞上方则改为半圆拱窗。

而整体来说，该建筑在台湾日治时期的中等女学校建筑中算是保存得最好的一座。