国防部政治作战局为中华民国国防部的政治作战最高专责单位，负责中华民国国军政治作战工作之策划与督导。

1920年代，中国国民党总理孙中山有感当时中国各地军阀分据，需要教育养成一支革命军队；时值苏联为拉拢中国国民党，而孙中山亦需寻求外力抵抗国内分裂局面，于1923年派蒋中正赴苏联考察其党政军，以为参考。故建军时，师法苏联政工体系。1924年5月，黄埔军校筹办之时，任命廖仲恺为党代表；戴传贤为政治部主任，下辖组织、宣传、事务三科；另设政治教官3人（汪兆铭、胡汉民、邵元冲）。1924年秋季，黄埔军校教导团成立，团、营、连级亦均设党代表。

1925年6月，黄埔军校开办政治训练班，此为正式培训政工干部之始。7月，国民政府军事委员会成立，下设“军事委员会政治训练部”，正式成为国军政工体制的最高主管机构。1926年2月，军事委员会颁《国民革命军党代表条例》、《政治训练部组织条例》，为政工制度明订组织法规。

国民革命军北伐期间，军事委员会政治训练部增设“国民革命军总司令部政治部”，下设党务、宣传、总务三科。其后陆续增设秘书处、国际宣传处、战地政务委员会。1928年2月，军事委员会政治训练处、大本营第六部及训练总监部国民军训处三机构并编为“军事委员会政治部”；4月，废除党代表制。

1946年6月，军事委员会改制为国防部；政治部改为“国防部新闻局”，原政治部的监察工作另成立“国防部监察局”，原政治部的康乐工作则另划归“国防部后勤司令部特勤处”。1948年2月，国防部新闻局再次整并监察与康乐部门，改制为“国防部政工局”。

1950年4月中华民国政府撤退来台后，国防部政工局又扩编为“国防部政治部”，由蒋经国担任主任。1951年5月，政治部改为“国防部总政治部”，并成立“政工干部学校”（今国防大学政治作战学院）。1963年8月，总政治部更名为“国防部总政治作战部”，平行军事系统。2000年1月29日，总政治作战部改组为“国防部总政治作战局”，仍为国防部所属一级机关。2012年12月12日，制定《国防部政治作战局组织法》。2013年1月1日《国防部政治作战局组织法》施行，总政治作战局组织调整并更名为“国防部政治作战局”。